Тази седмица водещото академично списание Nature публикува онлайн изследователска статия от екипа на професор Feng Liang от Станфордския университет, разкриваща структурата и функционалния механизъм на кръвно-мозъчната бариера липиден транспортен протеин MFSD2A.Това откритие помага за разработването на лекарства за регулиране на пропускливостта на кръвно-мозъчната бариера.
MFSD2A е фосфолипиден транспортер, който е отговорен за усвояването на докозахексаеновата киселина в мозъка в ендотелните клетки, които изграждат кръвно-мозъчната бариера.Докозахексаеновата киселина е по-известна като DHA, която е от съществено значение за развитието и работата на мозъка.Мутациите, които засягат функцията на MFSD2A, могат да причинят проблем в развитието, наречен синдром на микроцефалия.
Способността за транспортиране на липиди на MFSD2A също означава, че този протеин е тясно свързан с целостта на кръвно-мозъчната бариера.Предишни проучвания са установили, че когато активността му бъде намалена, кръвно-мозъчната бариера ще изтече.Следователно MFSD2A се счита за обещаващ регулаторен превключвател, когато е необходимо да се премине кръвно-мозъчната бариера, за да се доставят терапевтични лекарства в мозъка.
В това проучване екипът на професор Feng Liang използва технология за криоелектронна микроскопия, за да получи структурата с висока разделителна способност на миши MFSD2A, разкривайки неговия уникален извънклетъчен домейн и кухина за свързване на субстрата.
Комбинирайки функционален анализ и симулации на молекулярна динамика, изследователите също идентифицираха запазените натриеви свързващи места в структурата на MFSD2A, разкривайки потенциални пътища за навлизане на липиди и помагайки да се разбере защо специфични мутации на MFSD2A причиняват синдром на микроцефалия.
Време на публикуване: 01 септември 2021 г