4-[4-[(5S)-5-(аминометил)-2-оксо-3-оксазолидинил]фенил]-3-морфолинон хидрохлорид

12. Междинният 4-(4-аминофенил)-3-морфолинон (1) на антикоагуланта ривароксабан се получава по два метода: ①Бромобензенът последователно реагира с етаноламин и хлороацетил хлорид, за да се получи 4-бензен. След това морфолинонът се нитрира, за да се редуцира до 1, и общият добив е около 32%;②Бромобензенът първо се нитрира и след това реагира с етаноламин, за да се получи 2-(4-нитроанилино)етанол, който след това се затваря с хлороацетил хлорид.Реакцията на редукция произвежда 1 и общият добив е около 47%.

Ривароксабан е нов тип антикоагулант, който може да се приема директно перорално.Директно инхибира активирането на коагулационния фактор Xa, има изразен антикоагулантен ефект, не изисква непрекъснато наблюдение и е с висока безопасност.С клиничното приложение на ривароксабан търсенето на ривароксабан постепенно ще нараства.Химичното наименование на ривароксабан е 5-хлоро-N-(((5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксо-4-морфолинил)фенил)-1,3-оксазолидин-5-ил)метил -2-тиофенкарбоксамид.Понастоящем има два синтетични пътя, докладвани в литературата, и двата пътя се използват Междинно съединение 4-(4-аминофенил)-3-морфолинон.Въпреки че има доклади за синтеза на 4-(4-аминофенил)-3-морфолинон у дома и в чужбина, има относително висока цена на реакционните суровини.Високи, трудни за закупуване или изискванията за реакция са твърде високи, трудни за разбиране, не благоприятстват опазването на околната среда и други недостатъци и не отговарят на изискванията на индустриализираното масово производство.Оптимизиране на ключовия междинен продукт на ривароксабан 4-(4-аминофенил) - Производственият процес на 3-морфолинон и намаляването на цената на суровините определено ще насърчат популяризирането и приложението на ривароксабан.Няма доклад за синтеза на ривароксабан в Китай.Ние сме в ривароксабан Ключовият междинен синтетичен път и технология на 4-(4-аминофенил)-3-морфолинон са иновативно проучени.Предлагат се два бромобензен и р-нитробромобензен като изходни материали.Процесен маршрут.Съсредоточете се върху процеса на циклизация на 3-морфолиноновия пръстен.